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動物所揭示Ncor2調控斑馬魚造血干細胞產生的機制

造血干細胞是群維持生命體正常生理功能所必需的多能造血祖細胞,可以發育成各種成熟的血細胞,包括:紅細胞、髓系細胞和淋系細胞等。斑馬魚的造血過程分為兩個階段,即:初造血和次造血。以前的研究表明轉錄共抑制因子Ncor2在初造血中發揮作用,但其對次造血的影響,尤其是對造血干細胞產生的作用還不清楚。

  中科學院動物研究所劉峰研究員領導的血液與心血管發育研究組發現了ncor2 在斑馬魚的次造血發生區域-主動脈-性腺-中腎(AGM)及造血干細胞(HSC)中特異性表達。敲低或敲除ncor2 會導致造血干細胞和T細胞數目減少。進步研究發現,Ncor2與Hdac3共同抑制fos基因的表達。ncor2 降低會導致fos表達水平上升,血管命運被強化,動脈內徑變大。fos的升高會促進vegfd 的表達,激活Notch信號通路,進而抑制造血干細胞的產生。該研究成果揭示了Ncor2在斑馬魚造血干細胞發育中的作用機理,豐富了對造血干細胞發育過程的認識,也為體外擴增造血干細胞提供了理論基礎。

  以上研究成果于7月8日在線發表于Blood,研究組博士研究生韋永龍為論文第作者;劉峰研究員為通訊作者。該研究工作得到了家重點基礎研究發展計劃、家自然科學基金、中科院“百人計劃”和中科院戰略性先導科技專項的支持。

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